Hai gen cản trở liệu pháp gen CRISPR vừa được xác định

💡 Ngày 13 tháng 8 năm 2026, nhóm nghiên cứu tại Đại học Wisconsin-Madison công bố trên tạp chí Nature Communications rằng hai gen GJB2 và BET1L đang cản trở quá trình chỉnh sửa gen CRISPR trong tế bào người. Loại bỏ chúng giúp hiệu quả chỉnh sửa tăng hơn sáu lần, mở ra hướng tiếp cận mới cho liệu pháp gen điều trị bệnh di truyền.

Nhóm nghiên cứu đã làm gì?

Giáo sư Krishanu Saha và nhóm tại Đại học Wisconsin-Madison đặt ra một câu hỏi cụ thể: những gen nào trong tế bào người đang làm chỉnh sửa gen CRISPR kém hiệu quả hơn tiềm năng của nó? Chỉnh sửa base (base editing) hoạt động bằng cách biến đổi hóa học từng chữ cái DNA đơn lẻ, sửa đột biến mà không cắt đứt chuỗi DNA. Tuy nhiên, ngay cả các công cụ chỉnh sửa được thiết kế tốt cũng thường hoạt động dưới mức kỳ vọng bên trong tế bào thực.

Nhóm xây dựng một màn hình CRISPR toàn bộ hệ gen: họ vô hiệu hóa từng gen trong số 19.144 gen người đã biết, rồi đo hiệu quả của công cụ chỉnh sửa base. Trong số 26 gen có sự cải thiện khi bị loại bỏ, họ kiểm chứng sâu sáu ứng viên và xác nhận hai rào cản chính: GJB2 và BET1L.

Chỉnh sửa base là gì và tại sao việc phân phối lại khó đến vậy?

Chỉnh sửa base đôi khi được gọi là CRISPR 2.0. Thay vì cắt chuỗi DNA để xóa hoặc thay thế một đoạn, nó dùng một enzyme được biến đổi để chuyển đổi hóa học một base DNA thành base khác. Hãy hình dung việc sửa một lỗi đánh máy trong tài liệu mà không cần xé trang. Sự chính xác này giúp giảm nguy cơ đột biến ngoài ý muốn.

Phân phối là điểm nghẽn dai dẳng. Lipid nanoparticle - cấu trúc bong bóng chất béo mang các thành phần chỉnh sửa vào trong tế bào - hoạt động không cần vector virus và đã được sử dụng lâm sàng trong vaccine mRNA. Vấn đề là khi nanoparticle đến nơi, chính sinh lý học của tế bào có thể cản trở công cụ chỉnh sửa. GJB2 và BET1L là hai điểm cản trở như vậy.

Điều này có ý nghĩa gì với những bệnh nhân đang chờ liệu pháp gen?

Đối với những người mang bệnh di truyền do một chữ cái DNA bị lỗi, liệu pháp gen từ lâu đã là một lời hứa lý thuyết khó hiện thực hóa trong thực tiễn. Hiệu quả chỉnh sửa thấp trong các tế bào đích là một nguyên nhân cốt lõi. Điều trị cần sửa đủ tỷ lệ tế bào để tạo ra lợi ích lâm sàng thực sự.

Mức tăng hơn sáu lần không phải là bước tiến nhỏ. Nó có thể chuyển một liệu pháp từ việc sửa 10% tế bào lên 60% hoặc hơn. Nhóm đã thử nghiệm cụ thể trên tế bào võng mạc từ bệnh nhân mắc Leber congenital amaurosis, một chứng mù di truyền. Hiệu quả chỉnh sửa tăng hơn gấp ba trong các tế bào đó. Các bệnh di truyền đơn gen - bao gồm bệnh mù di truyền, bệnh hồng cầu hình liềm và các rối loạn enzyme chuyển hóa - đều là ứng viên cho hướng tiếp cận này.

Những bệnh nào có thể được hưởng lợi đầu tiên?

Bệnh mắt là trọng tâm ban đầu tự nhiên. Võng mạc dễ tiếp cận, ít bị miễn dịch tấn công hơn hầu hết các cơ quan, và các tế bào của nó phân chia chậm nên các chỉnh sửa tồn tại lâu hơn. Chỉnh sửa base nói chung đã bước vào các thử nghiệm lâm sàng sớm cho bệnh hồng cầu hình liềm và bệnh amyloidosis transthyretin. Phát hiện mới thêm một lựa chọn chiến lược: tạm thời ức chế GJB2 hoặc BET1L để mở ra một cửa sổ hiệu quả chỉnh sửa cao hơn.

Giới hạn thực sự của nghiên cứu này là gì?

Kết quả đến từ các mô hình tế bào nuôi cấy, không phải sinh vật sống. Tế bào trong đĩa thí nghiệm hoạt động khác với tế bào trong cơ thể người, nơi chúng được bao bọc bởi mô, lưu lượng máu và hệ miễn dịch đầy đủ. Mức tăng sáu lần trong phòng thí nghiệm không đảm bảo mức tăng tương tự trong võng mạc hoặc tủy xương của bệnh nhân.

Quan trọng hơn, các nhà nghiên cứu chưa hiểu tại sao GJB2 và BET1L ức chế quá trình chỉnh sửa. Không có kiến thức về cơ chế đó, việc thiết kế chiến lược ức chế an toàn và có thể đảo ngược cho sử dụng lâm sàng vẫn còn mang tính suy đoán. Bản thân đột biến gen GJB2 có liên quan đến điếc di truyền, nên bất kỳ phương pháp điều trị nào cũng cần nhắm mục tiêu rất chính xác.

Câu hỏi thường gặp

Nguồn: Nature Communications, Phòng thí nghiệm Saha, Đại học Wisconsin-Madison (2026)

Tường thuật thêm: Phys.org, tháng 8 năm 2026

Về tác giả

Đào Huy (Lucas) là dịch thuật viên chuyên nghiệp với hơn 7 năm kinh nghiệm làm việc với tiếng Anh, tiếng Việt, tiếng Trung và tiếng Pháp. Anh theo dõi các phát triển trong lĩnh vực sinh học, trí tuệ nhân tạo và công nghệ truyền thông vì sự tò mò thực sự, và viết các bài này để làm cho nghiên cứu tiên phong trở nên dễ tiếp cận hơn với những người không có thời gian lội qua các bài báo học thuật.

Lucas cung cấp dịch vụ dịch thuật kỹ thuật, khoa học và sáng chế chuyên biệt cho khách hàng cần sự chính xác và rõ ràng giữa các ngôn ngữ. Nếu bạn cần dịch Anh-Việt hoặc dịch thuật khoa học đa ngôn ngữ, bạn có thể yêu cầu báo giá tại daohuy.com.