一个分子,双重使命:SOTIO癌症免疫细胞因子专利获欧洲专利局确认
💡 Cytune Pharma（SOTIO生物科技的附属公司）、AP-HP、INSERM及巴黎大学共同持有的欧洲专利EP 3 444 271 B1，于2026年7月21日获得欧洲专利局（EPO）上诉委员会确认。该专利保护一类名为modulokine（调节因子）的新型癌症药物：一种将IL-15超激动剂与抗PD-1抗体融合于单一蛋白分子中的结构，既激活杀伤肿瘤的T细胞，又解除癌症免疫检查点的抑制。赛诺菲提出异议，EPO予以驳回并维持专利有效。
EP 3 444 271 B1专利实际保护的内容
该专利保护一类称为modulokine（调节因子）的新型生物药物，即一种将白细胞介素-15（IL-15）超激动剂（由IL-15受体α亚基的"寿司"结构域稳定）与靶向PD-1的免疫调节抗体相连接的工程化融合蛋白。其抗体组分靶向与明星药物Keytruda（帕博利珠单抗）和Opdivo（纳武利尤单抗）相同的检查点分子PD-1。根本区别在于：modulokine将两种功能整合进单一分子，而非两次独立静脉输注。
该专利于2014年8月8日提交申请，优先权日为2013年8月8日，EPO于2021年10月6日授权。随后，赛诺菲（Sanofi SA）和Strawman Limited在EPO提出正式异议，主张权利要求缺乏新颖性或创造性。EPO上诉委员会审查后，于2026年7月21日裁定专利完全有效。保护期延至2034年8月。权利要求涵盖：免疫细胞因子组合物、编码其的核酸、中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产方法，以及用于重新激活肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的药物制剂。
基于该专利构建的临床产品是SOTIO生物科技的核心候选药物SOT201。它于2024年5月通过VICTORIA-01 1期临床研究（NCT06163391）正式进入临床，在MD Anderson癌症中心及比利时、捷克和西班牙的欧洲中心开展试验。早期数据显示"疾病控制率高，包括在经多线治疗的重度患者中观察到客观缓解"。要理解这些缓解为何发生，需要理解当前标准治疗的根本局限。
免疫检查点抑制剂的局限：为何单一药物不够
PD-1免疫检查点抑制剂是过去十年最重要的医学进展之一。通过阻断PD-1，这类药物防止肿瘤细胞"命令"T细胞停止攻击。在部分患者中，结果是显著且持久的肿瘤缓解。然而，大多数实体瘤患者对单纯检查点抑制剂不应答或初始应答后复发。两个结构性原因解释了这一现象。
首先是"冷"肿瘤：许多实体瘤的微环境中几乎没有T细胞。如果没有T细胞，解除PD-1刹车没有任何意义。其次是T细胞耗竭：在有T细胞浸润的肿瘤中，持续的抗原暴露导致这些细胞功能性耗竭。它们以高表达PD-1为耗竭标志。解除PD-1信号可部分恢复功能，但耗竭的T细胞已失去关键转录程序，需要主动的细胞因子支持才能完全恢复细胞毒性。这正是IL-15登场的时机。
IL-15是驱动CD8+细胞毒性T细胞和NK细胞（免疫系统主要的肿瘤杀伤力量）活化、增殖和记忆形成的细胞因子。全身性IL-15已显示出抗肿瘤活性，但也激活全身免疫细胞，产生严重毒性。工程挑战在于：将IL-15精准递送至肿瘤内需要被激活的T细胞处。寿司结构域正是实现这一目标的技术手段。
"寿司"结构域：精准细胞因子递送系统
IL-15在信号传导方式上与其他细胞因子不同。它不直接与受体结合并发出信号，而是必须先被"装载"到呈递细胞上的IL-15受体α（IL-15Rα），再被"跨细胞呈递"给邻近T细胞或NK细胞上的IL-15受体β/γ。寿司结构域是IL-15Rα中能够保留这种IL-15结合和稳定功能的最小蛋白片段。当IL-15与寿司结构域融合于单一重组蛋白中时，结果是一种超激动剂：比游离IL-15更强效、更稳定，因为它以预装载、随时可信号传递的形式到达靶细胞。
EP 3 444 271 B1中的modulokine将这种IL-15超激动剂与抗PD-1抗体融合在一起。抗体寻找PD-1阳性T细胞，在肿瘤微环境中，这些正是最可能聚集于肿瘤部位的耗竭CD8+T细胞。当抗体与该细胞上的PD-1结合时，它同时阻断抑制信号，并将IL-15超激动剂精准递送给那个特定细胞。这种"顺式作用"设计是核心发明：细胞因子激活信号只作用于抗体找到的那个细胞，而非血液中所有免疫细胞。在比较SOT201与单独抗PD-1加游离IL-15的临床前模型中，modulokine显示出更优越的T细胞再激活和肿瘤杀伤活性。SOTIO将其描述为"首批IL-15/PD-1靶向免疫细胞因子之一"，EPO确认了这一新颖性在对抗性审查下依然成立。
赛诺菲的挑战为何失败，EPO决定意味着什么
赛诺菲对EP 3 444 271 B1的异议有明确的商业动机。赛诺菲销售自己的抗PD-1药物Cemiplimab（LIBTAYO），用于皮肤癌和NSCLC治疗。一项保护抗PD-1免疫细胞因子作为药物类别的广泛有效专利，会限制赛诺菲在下一代检查点生物学领域开发modulokine格式的自由空间。EPO上诉委员会于2026年7月21日全面维持专利，认定权利要求具有新颖性、创造性，且充分公开。
对于SOTIO而言，这一确认将知识产权保护延续至2034年8月，覆盖SOT201若2、3期试验成功后的预期商业化窗口。同时也将modulokine格式确立为可专利保护的独特设计空间，向该领域其他申请人表明基础权利已有人占据。
| 参数 | 内容 |
|---|---|
| 专利号 | EP 3 444 271 B1 |
| 专利名称 | 基于IL-15Rα寿司结构域的IL-15调节因子 |
| 专利权人 | Cytune Pharma / AP-HP / INSERM / 巴黎大学 |
| 发明人 | Alain Gey、Eric Tartour、David Bechard |
| 优先权日 | 2013年8月8日 |
| EPO授权日 | 2021年10月6日 |
| 上诉维持日 | 2026年7月21日 |
| 管辖范围 | 欧洲专利局（EPO） |
| 临床产品 | SOT201 / VICTORIA-01（NCT06163391） |
| 专利到期 | 2034年8月 |
谁受到威胁，这项专利将解锁什么
竞争影响扩散至整个免疫检查点抑制剂市场，预计从2026年的498亿美元增长至2030年的1543亿美元。默克的Keytruda专利在本十年末面临专利悬崖，BMS的Opdivo和罗氏/基因泰克的阿替利珠单抗面临同样风险。若SOT201在头对头试验中证明明显更优的缓解率，从单检查点抗体到细胞因子-检查点融合分子的转变可能迅速且具有重大商业意义。
更广泛的IL-15验证已在进行中：IL-15超激动剂复合物N-803（ANKTIVA，ImmunityBio）2024年获FDA加速批准用于膀胱癌，2026年1月又在与检查点抑制剂联合时获批用于转移性NSCLC。这是以两种独立药物实现"IL-15+检查点"概念；SOT201将其整合于单一分子。这项专利的确认为其他公司设定了需要绕过的基础权利要求边界。
该专利可能解锁的三条路径：（1）历史上对检查点抑制剂耐药的实体瘤，如胰腺癌或微卫星稳定型结直肠癌，IL-15的T细胞招募效应可能激活免疫学上沉默的肿瘤；（2）与CAR-T细胞疗法联合，IL-15已显示能在体内扩增并维持工程化T细胞；（3）以单分子替代双药输注方案的路径，更易生产、更易给药，在跨监管辖区专利翻译方面也更为便利。
对我们意味着什么：精准医学需要精准翻译
EP 3 444 271 B1是欧洲专利，但"欧洲专利"并非在整个欧洲提供统一保护。EPO授权后，持有人须在每个目标国家单独"确认"专利方可生效。在法国、德国或大多数未签署《伦敦协议》的EPO成员国进行确认，需要将权利要求或说明书翻译成该国语言。modulokine专利包含分子生物学权利要求、蛋白序列定义、细胞培养生产方法和药物制剂权利要求，每一项权利要求都是精确的法律表述，单一术语的错误翻译即可造成竞争对手可利用的保护漏洞。
在欧洲以外，越南是日益活跃的制药市场，PCT国家阶段进入需要提交越南语专利说明书译文。随着免疫细胞因子市场单独预计到2030年达到53.74亿美元、年增速37.3%（Roots Analysis，2025年），需要精确知识产权翻译和技术翻译的复杂生物技术专利说明书数量将同步增长。SOT201的专利历程，从2013年法国大学实验室到2026年获确认的欧洲知识产权资产，清晰说明了精准翻译为何不可或缺。
常见问题
什么是免疫细胞因子，它与免疫检查点抑制剂有何不同？
免疫细胞因子是将细胞因子（激活免疫细胞的信号蛋白）与抗体融合的蛋白。免疫检查点抑制剂仅是移除抑制信号的抗体。SOT201等免疫细胞因子同时做两件事：解除PD-1刹车，并向同一T细胞递送IL-15激活信号，这一切在单一分子中完成。
专利中的"寿司"结构域有什么作用？
寿司结构域是IL-15受体α亚基（IL-15Rα）中能保留IL-15结合和稳定功能的最小蛋白片段。与IL-15融合后，它使细胞因子成为超激动剂（比游离IL-15更强效、更稳定），并可通过连接的抗体精准靶向递送。
EPO上诉委员会在2026年7月21日作出了什么裁定？
EPO上诉委员会全面维持了欧洲专利EP 3 444 271 B1，驳回了赛诺菲和Strawman Limited提出的异议。委员会认定专利权利要求具有新颖性、创造性且充分公开。知识产权保护延续至2034年8月。
SOT201已获批准用于癌症治疗了吗？
尚未。SOT201正在进行晚期实体瘤1期临床试验（VICTORIA-01，NCT06163391）。早期数据前景良好，但在获得监管批准前，还需完成成功的2期和3期试验及监管申报流程。
为何生物技术专利的专利翻译如此重要？
欧洲专利须逐国确认，大多数国家要求将权利要求或说明书翻译成本国语言。生物技术专利如EP 3 444 271 B1包含精确的分子生物学语言（蛋白序列、细胞方法、制剂权利要求），其中任何术语翻译错误都可能造成保护上的法律漏洞。需要兼具科学专业知识和语言能力的专业专利翻译服务。
来源
GlobeNewsWire：EPO确认EP 3 444 271 B1（2026年7月21日） · Google Patents：EP3444271B1 · SOTIO：SOT201研发管线 · Roots Analysis：免疫细胞因子市场报告，2025年 · ClinicalTrials.gov：NCT06163391
关于作者
Dao Huy（Lucas）是拥有超过7年经验的专业翻译，专注于技术翻译、专利翻译和知识产权翻译，从事英语、中文和法语至越南语的翻译工作。其专业涵盖复杂的生物技术、制药及工程专利说明书，正是EP 3 444 271 B1此类专利在跨辖区申请或执行时所需的精准翻译深度。
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Written by Dao Huy (Lucas), Vietnamese translator & localization specialist (EN · ZH · FR → Vietnamese). See translation services →